Acétyl-l-carnitine : Bienfaits, Propriétés, Effets Secondaires ?

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ACÉTYL-L-CARNITINE - Liste des Antioxydants & Anti-Âge avec l'Acétyl-l-Carnitine :
- Acide Hyaluronique => http://crittercrossing.org/bienfaits-effets-bio/acide-hyaluronique
- Coenzyme Q10 => http://crittercrossing.org/bienfaits-effets-bio/coenzyme-q10
- Dhea => http://crittercrossing.org/bienfaits-effets-bio/dhea
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http://crittercrossing.org/bienfaits-effets-bio/testosterone

Acétyl-l-Carnitine : Bienfaits, Propriétés, Effets secondaires ?

L -carnitine est indiqué pour le traitement des carences en carnitine primaires et secondaires. (Plus d'informations)
Personnes en bonne santé, y compris les végétariens stricts, généralement synthétiser suffisamment L -carnitine à prévenir une carence. (Plus d'informations)
patients sous hémodialyse présentant des symptômes sélectionnés qui ne répondent pas au traitement standard peuvent bénéficier d'un procès de L -carnitine. (Plus d'informations)
Propionyl- L -carnitine semble prometteur comme traitement de la claudication intermittente dans la maladie artérielle périphérique . (Plus d'informations)
Les rôles de L -carnitine en complément d'un traitement médical standard dans l'infarctus du myocarde , insuffisance cardiaque, angine de poitrine , la maladie d'Alzheimer , et le VIH infection nécessitent davantage de recherche. (Plus d'informations)
Bien que les études chez le rat suggèrent acétyl- L -carnitine peut être bénéfique dans la prévention des baisses liées à l'âge dans le métabolisme de l'énergie et de la mémoire, on ne sait pas si l'acétyl- L -carnitine aidera éviter ces baisses liées à l'âge chez l'homme. (Plus d' d'informations)
Il ya peu de preuves que L -carnitine améliore les performances sportives chez les personnes saines. (Plus d'informations)
Si vous choisissez de prendre des suppléments de carnitine, de l'Institut Linus Pauling recommande acétyl-L-carnitine à une dose quotidienne de 500 à 1000 mg.
Introduction

L -carnitine est un dérivé de l' acide aminé , la lysine. Son nom est dérivé du fait qu'il a été isolé à partir de la viande ( Carnus ) en 1905 Seule la. L - isomère de la carnitine ( Figure 1 ) est biologiquement active (1) . L -carnitine semble agir comme une vitamine dans le ver de farine ( Tenebrio molitor ) et a donc été appelé vitamine B T (2) . La vitamine B T , cependant, est impropre parce que les humains et les autres organismes supérieurs peuvent synthétiser L -carnitine (voir métabolisme et la biodisponibilité ). Sous certaines conditions, la demande de L -carnitine peut dépasser la capacité d'un individu à synthétiser, ce qui en fait une condition essentielle micronutriments (3, 4) .

Métabolisme et la biodisponibilité

Chez les sujets sains, la carnitine homéostasie (équilibre) est maintenue grâce à la biosynthèse endogène de la L -carnitine, l'absorption de carnitine à partir de sources alimentaires, et l'élimination de la carnitine et la réabsorption par les reins (5) .

Biosynthèse endogène

Les êtres humains peuvent synthétiser L -carnitine à partir de la acides aminés lysine et de méthionine dans un procédé multi-étape. Plus précisément, la protéine lysine liée est méthylé par voie enzymatique pour former episilon-N-triméthyllysine; trois molécules de méthionine fournissent les groupes méthyle pour la réaction. Epsilon-N-triméthyllysine est libéré pour la synthèse de la carnitine par protéine hydrolyse (5, 6) . Plusieurs enzymes sont impliquées dans endogène L -carnitine biosynthèse. L'enzyme gamma-butyrobétaïne hydroxylase, cependant, est absent du muscle cardiaque et squelettique mais fortement exprimé dans le foie humain, les testicules et les reins (7) . Le taux de L -carnitine biosynthèse chez l'homme a été étudiée chez les végétariens et est estimé à 1,2 micromoles / kg de poids corporel / jour (8) . Les variations de consommation de carnitine alimentaire ou la réabsorption rénale ne semblent pas affecter la vitesse de la synthèse de la carnitine endogène (1) .

Absorption de exogènes L -Carnitine

Alimentaire L -Carnitine

La biodisponibilité de la L -carnitine à partir de l'alimentation peut varier en fonction de la composition alimentaire. Par exemple, une étude a rapporté que la biodisponibilité de L -carnitine chez les individus adaptés aux régimes alimentaires faibles en carnitine (c.-à-végétariens, 66% -86%) est plus élevé que ceux adaptés aux régimes alimentaires riches en carnitine (c.-à-mangeurs réguliers de viande rouge; 54 % -72%) (9) .

L -Carnitine Suppléments

Bien que la biodisponibilité de L -carnitine de l'alimentation est assez élevé (voir alimentaires L -Carnitine ), l'absorption orale de L -suppléments de carnitine est considérablement plus faible. Selon une étude, la biodisponibilité de la L -carnitine à partir de suppléments oraux (0,5 à 6 grammes de dosage) varie de 14% à 18% de la dose totale (5) . On connaît moins en ce qui concerne le métabolisme de la acétylé sous forme de L -carnitine, l'acétyl- L -carnitine (ALCAR); Cependant, la biodisponibilité de ALCAR est considéré comme supérieur à L -carnitine. Les résultats des in vitro expériences suggèrent que ALCAR est partiellement hydrolysé lors de l'absorption intestinale (10) . Chez l'homme, l'administration de 2 g de ALCAR par jour pendant 50 jours ALCAR niveaux de plasma a augmenté de 43%, ce qui suggère que certains acétyl- L -carnitine est absorbé sans hydrolyse ou que L -carnitine est réacétylé dans l'entérocyte (5) .

Élimination et la réabsorption

L -carnitine et les acylcarnitines à chaîne courte (esters de L -carnitine), tels que l'acétyl- L -carnitine, sont excrétés par les reins. Réabsorption rénale de L -carnitine est normalement très efficace; En fait, environ 95% est pensé pour être réabsorbé par les reins (1) . Par conséquent, la carnitine excrétion par le rein est normalement très faible. Toutefois, plusieurs conditions peuvent diminuer l'efficacité de la carnitine réabsorption et, par conséquent, augmenter l'excrétion carnitine. Ces conditions comprennent riches en matières grasses (faible teneur en glucides), les régimes alimentaires riches en protéines, la grossesse, et certains états pathologiques (voir systémique primaire Carnitine carence) (11) . En outre, lorsque circulant L -carnitine niveaux augmentent, comme dans le cas de la supplémentation par voie orale, la réabsorption rénale de la L -carnitine est saturé, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion urinaire de L -carnitine (5) . Diététique ou d'appoint L -carnitine qui n'est pas absorbé par les entérocytes est dégradé par du côlon bactéries pour former deux produits principaux, la triméthylamine et la gamma-butyrobétaïne. Gamma-butyrobétaïne est éliminée dans les fèces; la triméthylamine est efficacement absorbé et métabolisé en triméthylamine-N-oxyde, qui est excrété dans l'urine (9) .

Activités biologiques

Oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne de

L -carnitine est synthétisée principalement dans le foie, mais aussi dans les reins et ensuite transporté vers d'autres tissus. Il est le plus concentré dans les tissus qui utilisent les acides gras comme combustible primaire, comme (coeur) le muscle squelettique et cardiaque. À cet égard, L -carnitine joue un rôle important dans la production d'énergie par conjugaison des acides gras pour le transport dans les mitochondries (1) .

La L-carnitine est nécessaire pour la bêta-oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne pour la production d'énergie (1) . Les acides gras à longue chaîne doivent être sous la forme d' esters de L -carnitine (acylcarnitines) afin d'entrer dans la matrice mitochondriale, où la bêta-oxydation se produit ( figure 2 ). Protéines des acylcarnitines de transport famille transférase carnitine-acyl dans la matrice mitochondriale . Sur la membrane mitochondriale, une transférase de carnitine-palmitoyl extérieure I (CPTI) catalyse le transfert des acides gras à longue chaîne dans le cytosol à partir de la coenzyme A (CoA) de L -carnitine, l'étape limitant la vitesse dans l'oxydation des acides gras (12) . Une protéine de transport appelé carnitine: acylcarnitine translocase (CACT) facilite le transport d'esters d'acylcarnitine à travers la membrane mitochondriale interne. Sur la membrane mitochondriale interne, de la carnitine-palmitoyl-transférase II (CPTII) catalyse le transfert d'acides gras à partir de L -carnitine pour libérer CoA dans la matrice mitochondriale, où ils sont métabolisés par l'intermédiaire de bêta-oxydation, en fin de compte donnant la propionyl-CoA et acétyl-CoA (1) .

Règlement de métabolisme énergétique grâce à la modulation de l'acyl-CoA: Ratio CoA

CoA est nécessaire en tant que cofacteur de nombreuses réactions cellulaires (1) . Au sein de la mitochondrie matrice, la carnitine acétyl-transférase (CAT) catalyse la transestérification (transfert) de court terme et à chaîne moyenne des acides gras à partir de CoA à carnitine ( Figure 2 ). Les acylcarnitine esters peuvent ensuite être exportés de la mitochondrie par CACT, et les CoA libres résultantes ne puissent participer à d'autres réactions. Par exemple, la pyruvate déshydrogénase (PDH) catalyse la formation d'acétyl-CoA à partir du pyruvate et CoA libre (13) . L'acétyl-CoA, à son tour, peut être oxydé pour produire de l'énergie (ATP) dans l'acide tricarboxylique (TCA) du cycle. Carnitine facilite l' oxydation du glucose par l'élimination des groupes acyles générées par un acide gras de bêta-oxydation et en libérant CoA à participer à la réaction de PDH (1) .

Carence

Carences en carnitine nutritionnels n'ont pas été identifiés chez les personnes saines, sans troubles métaboliques, ce qui suggère que la plupart des gens peuvent synthétiser suffisamment de L -carnitine (1) . Même les végétariens stricts (végétaliens) ne montrent aucun signe de carence en carnitine, en dépit du fait que la plupart carnitine alimentaire provient de sources animales (8) . Les nourrissons, en particulier les prématurés, sont nés avec de faibles réserves de L -carnitine, ce qui pourrait les mettre à risque de carence en raison de leur taux de croissance rapide. Une étude a rapporté que, des formules à base de soja nourrissons nourris gratuitement carnitine ont progressé normalement et n'ont montré aucun signe d'une carence en carnitine cliniquement pertinente; Cependant, certaines mesures biochimiques liés à des lipides métabolisme diffèrent significativement des nourrissons nourris de la même formule complétée par L -carnitine (14) . Les préparations pour nourrissons à base de soja sont maintenant enrichis avec la quantité de L -carnitine se trouvent normalement dans le lait maternel (15) .

Systémique primaire Carnitine carence

La carence en carnitine primaire systémique est une maladie rare, autosomique récessif trouble provoqué par des mutations dans le gène de l'OCTN 2 pour carnitine de protéine de transporteur (16, 17) . Individus atteints ont une mauvaise absorption intestinale de l'alimentation L-carnitine et une altération de la L-carnitine réabsorption par les reins, à savoir, l'augmentation de la perte urinaire de L -carnitine (4) . Le trouble se manifeste généralement dans la petite enfance et se caractérise par une faible plasma carnitine, progressive cardiomyopathie , squelettique myopathie , l'hypoglycémie , et hypoammonemia (1, 4, 16) . Sans traitement, la carence en carnitine systémique primaire est fatale. Le traitement consiste en des doses pharmacologiques de la L -carnitine; une telle thérapie corrige la cardiomyopathie et une faiblesse musculaire (17) .

Myopathique Carnitine carence

La carence en carnitine myopathique primaire est une maladie génétique rare dans laquelle la carence en carnitine est limitée au muscle squelettique et cardiaque. Les symptômes, y compris des douleurs musculaires et une faiblesse musculaire progressive, commencent dans l'enfance ou l'adolescence (4) . Les niveaux sériques de carnitine, toutefois, sont habituellement normaux (18) . En général, la forme myopathique de la carence en carnitine primaire est moins grave que la forme systémique (4) .

Carnitine carence ou appauvrissement secondaire

Carence en carnitine secondaire ou de l'épuisement peuvent résulter soit des conditions génétiques ou acquises. Causes héréditaires comprennent des anomalies génétiques dans la dégradation des acides aminés (par exemple, acidurie propionique) et le métabolisme des lipides (par exemple, chaîne moyenne acyl-CoA déshydrogénase) (19) . De tels troubles héréditaires peuvent conduire à une accumulation d'acides organiques, qui sont ensuite éliminé de l'organisme par l'intermédiaire de l'excrétion urinaire des esters d'acylcarnitine. Augmentation des pertes urinaires de carnitine peuvent conduire à un épuisement systémique de la carnitine (1) . Carnitine systémique épuisement peut également se produire dans les troubles de la réabsorption rénale. Par exemple, le syndrome de Fanconi est une maladie héréditaire ou acquise dans lequel la fonction de la réabsorption tubulaire proximale du rein est diminuée (20) . Dysfonctionnement du rein en résulte par conséquent une augmentation des pertes urinaires de la carnitine. Un exemple d'une carence en carnitine exclusivement acquis implique l'utilisation chronique d'antibiotiques de pivalate-conjugué. Pivalate est un acide gras à chaîne ramifiée qui est métabolisé pour former un ester de l'acylCoA qui est transestérifié pour carnitine et ensuite excrété dans l'urine sous forme de pivaloyle carnitine. Pertes urinaires de carnitine par cette voie peuvent être 10 fois plus grande que la somme de l'apport de carnitine par jour et la biosynthèse (voir Sécurité ); ainsi, systémique carnitine peut entraîner l'épuisement (17) . En outre, les patients atteints de maladie rénale qui subissent une hémodialyse sont à risque de carence secondaire en carnitine parce hémodialyse élimine carnitine dans le sang (voir hémodialyse ) (21) .

Indépendamment de l'étiologie, un déficit en carnitine secondaire est caractérisée sur le plan clinique par de faibles plasma concentrations de carnitine libre (moins de 20 micromoles / L) et une augmentation des rapports de acylcarnitine / de carnitine libre (supérieure à 0,4) (19, 22) . Déficiences secondaires sont plus fréquents que les rares, les troubles de la carnitine primaires.

Interactions entre les éléments

Endogène de biosynthèse L -carnitine est catalysée par l'action concertée de cinq différentes enzymes . Ce processus nécessite deux essentiels acides aminés (lysine et la méthionine ), le fer (Fe 2 + ), de la vitamine B 6 , de la niacine sous la forme de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), et peut également nécessiter la vitamine C (4) . L'un des premiers symptômes de la carence en vitamine C est la fatigue, la pensée d'être lié à une diminution de la synthèse de L -carnitine (23) .

Prévention de la maladie

Vieillissement

Baisses liées à l'âge dans mitochondrial fonction et l'augmentation des mitochondrial oxydant production sont considérés comme d'importants contributeurs aux effets néfastes du vieillissement. Tissu L -carnitine niveaux ont été trouvés à diminuer avec l'âge chez les humains et les animaux (24) . Une étude a révélé que l'alimentation des rats âgés acétyl- L -carnitine (ALCAR) renversé les baisses liées à l'âge dans les tissus L -carnitine niveaux et également inversés un certain nombre de modifications liées à l'âge dans le foie de la fonction mitochondriale; Cependant, des doses élevées de ALCAR augmenté foie production d'oxydant mitochondrial (25) . ALCAR supplémentation chez le rat a également été montré pour améliorer ou inverser le déclin mitochondriales liées à l'âge dans le muscle squelettique et cardiaque (26, 27) . Des études ont montré que la supplémentation rats âgés avec soit ALCAR ou acide alpha-lipoïque , un mitochondrial cofacteur et antioxydant , amélioration du métabolisme énergétique mitochondrial, diminué le stress oxydatif , et de la mémoire améliorée (28, 29) . Fait intéressant, co-supplémentation de ALCAR et l'acide alpha-lipoïque ont entraîné des améliorations encore plus que soit composé administré seul. De même, plusieurs études ont rapporté que la supplémentation rats avec deux L -carnitine et l'acide alpha-lipoïque émousse les augmentations liées à l'âge dans les espèces réactives de l'oxygène (ROS), la peroxydation des lipides , protéines carbonylation, et l'ADN cassures de brins dans une variété de tissus (coeur , le muscle squelettique, et cerveau). L'amélioration de la mitochondrial enzyme et les activités de la chaîne respiratoire et une diminution de l'apoptose ont également été observés (30-39) . Bien que ces résultats sont très intéressantes, il est important de se rendre compte que ces études ont utilisé des doses relativement élevées des composés et seulement pendant un court moment. Co-supplémentation de rats âgés avec ALCAR et l'acide alpha-lipoïque pour une période de temps plus longue (trois mois) améliore à la fois le nombre de mitochondries et le total intactes et ultrastructure des mitochondries des neurones dans l'hippocampe (39) . Il ne sait pas encore si la prise de doses relativement élevées de ces deux substances naturellement aura des effets similaires chez les humains. Les essais cliniques chez l'homme sont prévus, mais il faudra plusieurs années avant que les résultats sont disponibles.

Pour plus d'informations sur le vieillissement et le stress oxydatif, voir l'article, le vieillissement avec le Dr Hagen Tory , à l'automne / hiver 2000 Linus Pauling Bulletin de l'Institut.

Traitement de la maladie

Maladies cardio-vasculaires

Dans les études décrites ci-dessous, il est important de noter que le traitement avec L -carnitine ou de propionyl- L -carnitine a été utilisé comme adjuvant (en plus) à un traitement médical approprié, pas en place de celui-ci.

Infarctus du myocarde (crise cardiaque)

L'infarctus du myocarde (MI) se produit quand une athérosclérose plaque dans une artère coronaire ruptures. Le caillot résultant peut obstruer l'approvisionnement en sang au muscle cardiaque, provoquant des blessures ou des dommages au coeur. L -carnitine traitement a été trouvé pour réduire les blessures au muscle cardiaque résultant d' une ischémie dans plusieurs modèles animaux (40) . Chez l'homme, L -carnitine administration immédiatement après le diagnostic MI a amélioré les résultats cliniques dans plusieurs, petits essais cliniques. Dans un essai, la moitié des 160 hommes et femmes diagnostiquées avec un infarctus du myocarde récent ont été randomisés pour recevoir 4 grammes / jour par voie orale de L -carnitine en plus du traitement pharmacologique standard. Après un an de traitement, la mortalité était significativement plus faible dans le L -groupe avec complément de carnitine par rapport au groupe témoin (1,2% vs 12,5%), et les crises d'angine étaient moins fréquents (41) . Dans un essai clinique contrôlé chez 96 patients cardiaques, le traitement par intraveineuse L-carnitine (5 grammes bolus suivie par 10 g / jour pendant trois jours) après un infarctus a donné lieu à des niveaux inférieurs de la créatine kinase-MB et la troponine I, deux marqueurs de lésion cardiaque (42) . Cependant, tous les essais cliniques ont trouvé L -carnitine pour être bénéfique après un IM. Dans un randomisé , en double aveugle , placebo -contrôlée procès, 60 hommes et femmes diagnostiquées avec un infarctus aigu du myocarde ont été traités soit par voie intraveineuse L -carnitine (6 grammes / jour) pendant sept jours suivis par voie orale L -carnitine (3 grammes / jour ) pendant trois mois, ou un placebo (43) . Après trois mois, la mortalité ne différait pas entre les deux groupes, ni fait échocardiographiques mesures de la fonction cardiaque. Dans un essai contrôlé par placebo plus grande, 472 patients traités dans une unité de soins intensifs dans les 24 heures de leur premier MI ont été assignés au hasard soit intraveineuse L thérapie de carnitine (9 grammes / jour) pendant cinq jours, puis par voie orale L -carnitine ( 6 grammes / jour) pendant 12 mois ou un placebo; les deux groupes ont également reçu un traitement médical standard (44, 45) . Bien qu'il n'y avait pas de différence significative de la mortalité ou de l'incidence de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), les volumes ventriculaires gauches étaient significativement plus faibles dans le L groupe traité-carnitine à la fin d'une année, ce qui suggère que L thérapie-carnitine peut limiter les effets néfastes de l' IM aigu sur le muscle cardiaque. Sur la base de ces résultats, un procès randomisé contre placebo en 2330 patients ayant un IDM aigu a été entreprise pour déterminer l'effet de L thérapie de carnitine sur l'incidence de l'insuffisance cardiaque six mois après MI. L thérapie de carnitine (9 grammes / jour par voie intraveineuse pour cinq jours puis 4 grammes / jour par voie orale pendant six mois) n'ont pas d'incidence sur l'incidence de l'insuffisance cardiaque et la mort dans cette étude (46) .

Insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque est décrit comme l'incapacité du cœur à pomper suffisamment de sang pour l'ensemble des besoins de l'organisme. Dans la maladie de l'artère coronaire , de l'accumulation de athérosclérotique plaque dans les artères coronaires peut empêcher les régions de coeur d'obtenir une circulation adéquate, entraînant finalement une lésion cardiaque et de la capacité de pompage est altérée. L'infarctus du myocarde (MI) peut également endommager le muscle cardiaque, ce qui pourrait conduire à une insuffisance cardiaque. Parce que l'exercice physique augmente la demande sur le coeur affaibli, les mesures de tolérance à l'effort sont fréquemment utilisés pour surveiller la gravité de l'insuffisance cardiaque. L'échocardiographie est également utilisé pour déterminer la fraction de gauche d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), une mesure objective de la capacité de pompage du cœur. Une FEVG inférieure à 40% est une indication de l'insuffisance cardiaque systolique (47) .

Ajout de L -carnitine pour le traitement médical standard de l'insuffisance cardiaque a été évalué dans plusieurs essais cliniques. Une étude randomisée, contrôlée contre placebo chez 70 patients atteints d'insuffisance cardiaque a révélé que la survie de trois ans était significativement plus élevée dans le groupe recevant par voie orale L -carnitine (2 g / jour) comparativement au groupe recevant le placebo (48) . Dans un essai contrôlé contre placebo randomisé, en simple aveugle chez 30 patients d'insuffisance cardiaque, l'administration orale de 1,5 g / jour de propionyl- L -carnitine pour un mois donné lieu à des mesures sensiblement améliorés de tolérance à l'exercice et une légère mais significative diminution de la gauche taille ventriculaire par rapport au placebo (49) . Un essai plus grande étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a comparé l'ajout de propionyl- L -carnitine (1,5 grammes / jour pendant six mois) au régime de traitement de 271 patients atteints d'insuffisance cardiaque à un groupe placebo composé de 266 patients (50) . Dans l'ensemble, tolérance à l'effort n'était pas différente entre les deux groupes. Cependant, chez les patients présentant des valeurs de FEVG plus élevés (plus de 30%), la tolérance d'exercice a été significativement améliorée dans la propionyl- L -carnitine par rapport au groupe placebo, ce qui suggère que la propionyl-L-carnitine peut aider à améliorer la tolérance d'exercice en plus élevés chez les insuffisants cardiaques de fonctionnement. Une étude récente chez 29 patients atteints d'insuffisance cardiaque diastolique légère (FEVG> 45%) ont trouvé que 1,5 g / jour de L-carnitine par voie orale pendant trois mois ont amélioré certaines mesures de la fonction diastolique par rapport aux valeurs de départ (51) .

Angine de poitrine

L'angine de poitrine est une douleur thoracique qui se produit lorsque l'apport sanguin coronaire est insuffisante pour répondre aux besoins métaboliques du muscle cardiaque ( ischémie ). L'ajout d'oral L -carnitine ou de propionyl- L -carnitine pour le traitement pharmacologique de l'angine chronique stable a été trouvé pour améliorer modestement tolérance à l'exercice et la diminution électrocardiographiques signes d'ischémie pendant l'épreuve d'effort dans un nombre limité de patients angineux. Un randomisé , contre placebo étude contrôlée chez 200 patients souffrant d'angor stable induite par l'exercice a révélé que complétant traitement médical classique avec 2 g / jour de L -carnitine pour six mois significativement réduit l'incidence des contractions ventriculaires prématurées au repos et également amélioré la tolérance d'exercice ( 52) . En outre, un placebo randomisé procès cross-over en 44 hommes souffrant d'angine chronique stable constaté que l'administration de 2 g / jour de L -carnitine pendant quatre semaines considérablement augmenté la charge de travail de l'exercice toléré avant le début de l'angine de poitrine et une diminution du segment ST la dépression (électrocardiographique preuve de l'ischémie) pendant l'exercice par rapport au placebo (53) . Dans une étude randomisée plus récente contrôlée contre placebo chez 47 hommes et les femmes avec l'angine chronique stable, l'ajout de 2 g / jour de L -carnitine pendant trois mois a amélioré de manière significative la durée de l'exercice et diminué le temps nécessaire pour ST modifications du segment induits par l'exercice physique pour revenir à la ligne de base par rapport au placebo (54) . Une étude a examiné l'effet de la propionyl-L-carnitine sur l'ischémie chez les hommes souffrant de dysfonction myocardique et l'angine de poitrine par la mesure des variables hémodynamiques et angiographiques avant, pendant et après l'administration intraveineuse de la propionyl- L -carnitine (15 mg / kg de poids corporel). Dans cette étude, la propionyl- L -carnitine a diminué l'ischémie myocardique, mise en évidence par des réductions significatives de la dépression du segment ST et laissé la pression en fin de diastole du ventricule (55) . Bien que ces résultats sont prometteurs, les études à grande échelle sont nécessaires pour déterminer si L -carnitine ou de propionyl- L -carnitine est une thérapie bénéfique pour l'angine de poitrine.

Claudication intermittente dans la maladie artérielle périphérique

Dans la maladie artérielle périphérique , l'athérosclérose des artères qui alimentent les extrémités inférieures peuvent diminuer le débit sanguin au point que les besoins métaboliques des muscles exercent ne sont pas suffisamment remplies, ce qui conduit à ischémique jambe ou de la hanche douleur connue sous le nom de claudication (56) . Plusieurs essais cliniques ont montré que le traitement avec de la propionyl-L-carnitine améliore la tolérance à l'effort chez certains patients avec claudication intermittente (IC). Dans un double-aveugle , placebo -contrôlée, l'étude dose-titration, 1-3 g / jour de propionyl-L-carnitine par voie orale pendant 24 semaines a été bien distance de marche maximale chez les patients IC tolérés et améliorés (57) . Dans une étude randomisée, contrôlée contre placebo de 495 patients atteints d'IC, 2 g / jour de propionyl- L -carnitine pour 12 mois a augmenté considérablement la distance de marche maximale et la distance parcourue avant le début de la claudication chez les patients dont initiale maximale à distance de marche était moins de 250 mètres (58) . Toutefois, aucune réponse significative à propionyl- L -carnitine traitement a été observée chez plus légèrement atteintes patients dont la distance maximale initiale marche était supérieure à 250 mètres. Dans un essai en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo de 155 patients avec désactivation claudication aux États-Unis et la Russie, l'administration de 2 g / jour de propionyl- L -carnitine pendant six mois nettement améliorée à distance de marche et la claudication temps apparition par rapport au placebo (59) . Plus récemment, un essai clinique chez 74 patients atteints de la maladie artérielle périphérique associé avec le type 2 diabète a constaté que 2 g / jour de propionyl-L-carnitine par voie orale pendant 12 mois l'amélioration de la distance de marche sans douleur et l'index cheville-bras, une mesure de diagnostic de la maladie artérielle périphérique (60) .

Une étude a comparé l'efficacité de la L -carnitine et de propionyl- L -carnitine administrée par voie intraveineuse pour le traitement de l'IC et en a conclu que la propionyl- L -carnitine a été plus efficace que la L -carnitine lorsque la même quantité de carnitine a été fourni (61) . En outre, la propionyl- L -carnitine a été rapportée comme étant un vasodilatateur (62) ; ainsi, les résultats mentionnés ci-dessus peuvent être en partie dû à la capacité de ce composé à affecter la fonction endothéliale. En fait, un, contrôlée par placebo, étude croisée à double insu récente dans 21 périphériques patients atteints de maladie artérielle constaté que perfusion intraveineuse de propionyl- L -carnitine (6 grammes / jour) a augmenté la dilatation de l'artère brachiale médiée par le flux (63 ) .

Au stade terminal de l'insuffisance rénale / hémodialyse

L -carnitine et de beaucoup de ses précurseurs sont retirés de la circulation au cours de l'hémodialyse . Avec facultés affaiblies L synthèse-carnitine par les reins peut également contribuer au potentiel de carence en carnitine chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal subissant une hémodialyse . La US Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'utilisation de L -carnitine chez les patients hémodialysés pour la prévention et le traitement de la carence en carnitine (64) . Carnitine épuisement peut conduire à un certain nombre de conditions observées chez les patients dialysés, y compris une faiblesse musculaire et la fatigue, plasma lipidiques anomalies, et réfractaire anémie . Une revue systématique qui a examiné les résultats de 18 essais randomisés, y compris un total de 482 patients de dialyse, a constaté que L traitement de carnitine améliorée hémoglobine niveaux d'études réalisées avant recombinant érythropoïétine (EPO) a été systématiquement utilisée pour traiter l'anémie chez les patients dialysés, et que L -carnitine traitement a diminué la dose et de la résistance à l'EPO EPO dans des études réalisées lorsque les patients ont reçu de façon routinière EPO (65) . Bien que certaines études non contrôlées ont constaté que L -carnitine traitement amélioré des profils de lipides sanguins chez les patients hémodialysés (66) , une revue systématique des essais randomisés 2002 n'a trouvé aucune preuve que L -carnitine améliorer le profil lipidique (65) . De plus, deux études récentes associées thérapie carnitine par hémodialyse avec une réduction des hospitalisations (67, 68) . La Fondation du rein national (NKF) ne recommande pas l'administration systématique de L -carnitine à tous les patients de dialyse (69) . Cependant, la NKF et d'autres groupes de consensus suggèrent un procès de L -carnitine chez les patients hémodialysés présentant des symptômes sélectionnés qui ne répondent pas au traitement standard. Ces symptômes comprennent des crampes musculaires persistants ou hypotension (faible tension artérielle) pendant la dialyse, une fatigue intense, faiblesse musculaire squelettique ou myopathie , cardiomyopathie , et anémie nécessitant de fortes doses d'EPO (69) . En général, intraveineuse L -carnitine traitement (20 mg / kg de poids corporel) à la fin d'une séance de dialyse a été recommandée pour les patients sous hémodialyse (70) . Carnitine orale n'est pas recommandée chez les patients hémodialysés en raison de l'accumulation possible de métabolites potentiellement toxiques (voir Sécurité ) (71) .

La maladie d'Alzheimer (démence)

Plusieurs petites contrôlées des essais cliniques effectués dans les années 1990 ont suggéré que l'acétyl- L -carnitine (ALCAR) traitement (2-3 grammes / jour pour les 6-12 mois) pourrait ralentir le cognitif baisse chez les patients cliniquement diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer (72-74 ) . Cependant, une étude multicentrique plus large, essai contrôlé randomisé impliquant 417 patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont trouvé un traitement ALCAR (3 grammes / jour pendant 12 mois) n'était pas différente de placebo par rapport au déclin cognitif (75) . Analyses statistiques ultérieures des données de cette étude suggèrent que les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à début précoce (65 ans et moins) ont connu un déclin cognitif plus rapide qui a été significativement ralentie par un traitement ALCAR (76, 77) . Cependant, une étude multicentrique, randomisée impliquant 167 précoces patients de la maladie d'Alzheimer entre 45 et 65 ans contrôlé constaté que le traitement ALCAR (3 grammes / jour pendant 12 mois) n'a eu aucun effet sur ​​la plupart des mesures de déclin cognitif sauf traitement ALCAR a été associé avec une réduction non significative de la baisse liée à l'attention par rapport au placebo (76) .

VIH / SIDA

L'une des caractéristiques de l'infection par le VIH est un rétrovirus une diminution progressive du nombre de cellules immunitaires critique connu comme T CD4 lymphocytes (cellules CD4) pour ultimement mener à l'élaboration de sida . Lymphocytes d'individus infectés par le VIH subissent de façon inappropriée la mort cellulaire programmée ( apoptose ). Preuves insuffisantes dans des expériences de culture cellulaire et chez l'homme suggèrent que L -carnitine peut aider à ralentir ou empêcher l'apoptose des lymphocytes induite par le VIH. Dans une étude non contrôlée, 11 patients infectés par le VIH asymptomatiques, qui avaient refusé le traitement antirétroviral malgré la baisse progressive du nombre de cellules CD4, ont été traités avec 6 g / jour de L -carnitine par voie intraveineuse pendant quatre mois (78) . Après quatre mois de L -carnitine traitement, le nombre de CD4 a augmenté de manière significative et les marqueurs de l'apoptose des lymphocytes a diminué, mais il n'y avait pas de changement significatif dans le plasma des niveaux du virus VIH. Les résultats à long terme n'ont pas été rapportés chez ces patients. Dans une étude plus récente, 20 personnes infectées par le VIH ont été assignés au hasard à recevoir les antirétroviraux, la zidovudine (AZT) et la didanosine (DDI), avec ou sans supplément L -carnitine (79) . Bien que le nombre de CD4 et les taux plasmatiques du VIH n'étaient pas différents entre les deux groupes après sept mois de traitement, les indicateurs de l'apoptose des cellules CD4 était significativement plus faible dans le groupe prenant L -carnitine.

Certains agents antirétroviraux (analogues nucléosidiques) utilisés pour traiter l'infection à VIH semblent provoquer un secondaire L carence-carnitine qui peut conduire à certains de leurs effets secondaires toxiques (voir Interactions médicamenteuses ) (80) . Une petite étude transversale a constaté que les concentrations nerveuses de l'acétyl- L -carnitine étaient significativement plus faibles chez les patients VIH qui ont développé une neuropathie périphérique tout en prenant des analogues nucléosidiques que chez les sujets témoins (79) . Dix des 16 patients atteints du VIH avec les neuropathies douloureuses ont rapporté une amélioration après trois semaines d'acétyl-intraveineuse ou intramusculaire L -carnitine (ALCAR) traitement (81) . Dans une petite étude de 20 patients atteints de neuropathie induite par antirétroviraux, ALCAR orale (2 grammes / jour) pendant quatre semaines a réduit significativement les sujets 'intensité de la douleur signifie marquer mais n'a aucune incidence sur les paramètres neurophysiologiques mesurées (82) . Dans un double-aveugle , placebo -contrôlée essai chez 90 patients VIH présentant des symptômes de polyneuropathie symétrique distale, l'injection intramusculaire de 1000 mg / jour de ALCAR pendant deux semaines a eu aucun avantage par rapport au placebo dans l'analyse en intention de traiter, mais ALCAR disponible un certain soulagement de la douleur dans le groupe de 66 patients ayant terminé l'essai (83) . Les résultats de deux études récentes suggèrent que à long terme (deux à quatre ans) ALCAR supplémentation peut être un véritable complément à la thérapie antirétrovirale chez certains individus infectés par le VIH (84, 85) . Cependant, à grande échelle, des essais contrôlés sont nécessaires avant que des conclusions puissent être tirées.

Diminution de la motilité des spermatozoïdes

L -carnitine est concentrée dans les épididyme , où spermatozoïdes matures et acquièrent leur motilité (86) . Deux essais non contrôlés de L -carnitine dans plus de 100 hommes diagnostiqués avec diminution de la motilité des spermatozoïdes a constaté que orale L supplémentation-carnitine (3 grammes / jour) pour trois à quatre mois a amélioré de manière significative la motilité des spermatozoïdes (87, 88) . Cependant, aucune information sur la fertilité ultérieure a été signalé. Une étude transversale de 101 hommes fertiles et stériles constaté que L concentrations-carnitine dans le sperme sont en corrélation positive avec le nombre de spermatozoïdes, le pourcentage de spermatozoïdes mobiles, et le pourcentage de spermatozoïdes d'apparence normale de l'échantillon (89) , ce qui suggère que L -niveaux de carnitine dans le sperme peut être utile dans l'évaluation de l'infertilité masculine. Plus récemment, un placebo , contrôlée en double aveugle , essai cross-over chez 86 patients à l'infertilité masculine a constaté que L -carnitine (2 g / jour) supplémentation pendant deux mois a conduit à sensiblement améliorer la qualité du sperme, comme en témoigne l'augmentation des spermatozoïdes concentration et la motilité (90) . Des améliorations similaires dans la motilité des spermatozoïdes ont été observés dans une contrôlée par placebo, en double aveugle, à la suite randomisée étude réalisée par le même groupe, mais les patients ont reçu la thérapie de combinaison consistant en L -carnitine (2 g / jour) et de l'acétyl- L -carnitine ( 1 g / jour) pendant six mois (91) . Fait intéressant, dans les deux études, les améliorations induites par la carnitine plus spectaculaires ont été observées chez les patients ayant les plus faibles de base des mesures de la motilité des spermatozoïdes (c.-à-cas les plus graves) (90, 91) . Un autre groupe de chercheurs a également signalé l'amélioration de la motilité des spermatozoïdes après un traitement combiné de carnitine. Dans ce, à double insu et contrôlée par placebo, randomisée, 44 patients avec asthenozoospermia idiopathique (réduction de la motilité des spermatozoïdes) ont reçu un placebo, L -carnitine (3 grammes / jour), l'acétyl- L -carnitine (3 grammes / jour), ou un combinaison de L -carnitine (2 g / jour) et de l'acétyl- L -carnitine (1 g / jour). La thérapie de combinaison ainsi que de l'acétyl- L -carnitine, seulement, ont donné lieu à des augmentations significatives de la motilité des spermatozoïdes (92) . Ensemble, ces données suggèrent que la thérapie de carnitine peut être utile dans les troubles de la motilité du sperme et l'infertilité masculine; Cependant, à grande échelle des essais cliniques sont sans aucun doute nécessaire.

Performance

Performance physique

L'intérêt pour le potentiel de L -carnitine pour améliorer la performance athlétique est liée à son rôle important dans le métabolisme énergétique. Un certain nombre de petites études non contrôlées ont rapporté que soit aiguë (dose administrée une heure avant l'exercice combat) ou à court terme (deux à trois semaines) L supplémentation-carnitine (2 à 4 grammes / jour) a été associée à une augmentation de l'oxygène maximale absorption et diminue dans le plasma lactate (93-96) . La plupart des études à ce jour ont montré aucun effet de L -carnitine sur la performance physique (97) . Cependant, les conclusions qui peuvent être tirées de cette recherche sont limitées en raison du petit nombre de participants, la courte durée de la supplémentation, et l'absence de groupes de contrôle appropriées dans la plupart des études. Dans un récent double-aveugle , placebo -contrôlée procès dans 32 adultes en bonne santé, propionyl-L-carnitine (1 gramme / jour ou 3 grammes / jour) pendant huit semaines n'a pas d'améliorer les performances de l'exercice aérobie ou anaérobie (98) . Plusieurs études ont montré que la supplémentation en carnitine augmente les niveaux de carnitine plasmatiques (99-103) , mais les études n'ont pas réussi à démontrer que la supplémentation en carnitine augmente les niveaux de carnitine dans le muscle squelettique ou cardiaque (27 , 98 , 104) . Ainsi, alors que la supplémentation en carnitine, en théorie, pourrait fonctionner, les données disponibles suggèrent que la supplémentation en carnitine n'affecte pas la performance sportive chez les individus sains.

Les sources de L -carnitine

Biosynthèse

Le taux normal de la L -carnitine biosynthèse chez l'homme varie de 0,16 à 0,48 mg / kg de poids corporel / jour (4) . Ainsi, une personne de 70 kg (154 1b) personne serait la synthèse entre 11 et 34 mg de carnitine par jour. Ce taux de synthèse combiné à l'efficacité (95%) L -carnitine réabsorption par les reins est suffisante pour prévenir une carence chez les personnes généralement en bonne santé, y compris les végétariens stricts (105) .

Sources alimentaires

Viande, volaille, poisson et produits laitiers sont les sources les plus riches de L -carnitine, tandis que les fruits, légumes et céréales contiennent relativement peu de L -carnitine. Une alimentation omnivore ont été trouvés pour fournir 20 à 200 mg / jour de L -carnitine pour une personne de 70 kg, alors que les régimes végétariens stricts peuvent fournir aussi peu que 1 mg / jour pour une personne de 70 kg. Entre 63% et 75% de L -carnitine à partir de la nourriture est absorbée, par rapport à 14% -20% de suppléments oraux (1 , 105, 106) . Préparations à base de lait non-infantiles (par exemple, des formules à base de soja) doivent être enrichis de manière qu'elles contiennent 11 mg de L -carnitine/liter. Certains aliments riches en carnitine et leur teneur en carnitine en milligrammes (mg) sont répertoriés dans le tableau ci-dessous (105) .

Contenu L-Carnitine des aliments sélectionnés
Nourriture Service L -Carnitine (mg)
Steak de boeuf 3 oz * 81
Le boeuf haché 3 oz 80
Porc 3 oz 24
Bacon canadien 3 oz 20
Lait (entier) 8 onces liquides (1 tasse) 8
Poissons (morue) 3 oz 5
Blanc de poulet 3 oz 3
La crème glacée 4 onces (1/2 tasse) 3
Avocat 1 support 2
Fromage américain 1 once 1
Pain de blé entier 2 tranches 0,2
Asperges 6 lances (1/2 tasse) 0,2
* Une portion de 3 onces de viande est de la taille d'un jeu de cartes.

Suppléments

Intraveineuse L -carnitine est disponible sur ordonnance seulement pour le traitement de primaires et secondaires L -carnitine lacunes.

Oral L -carnitine est disponible sur ordonnance pour le traitement de primaires et secondaires L -carnitine lacunes. Il est également disponible sans ordonnance comme complément alimentaire; doses supplémentaires se situent généralement entre 500 et 2000 mg / jour.

Acétyl- L -carnitine est disponible sans ordonnance comme un supplément nutritionnel. En plus de fournir L -carnitine, il fournit acétyle groupes, qui peuvent être utilisés dans la formation du neurotransmetteur, l'acétylcholine. Doses supplémentaires se situent généralement entre 500 et 2000 mg / jour (107) .

La propionyl- L -carnitine fournit L -carnitine, ainsi que le propionate, qui peut être utilisé comme produit intermédiaire au cours du métabolisme de l'énergie (106) .

Voir la figure 1 pour les structures chimiques de L -carnitine, l'acétyl- L -carnitine et la propionyl- L -carnitine.

Sécurité

Effets indésirables

En général, L -carnitine semble être bien toléré; effets toxiques liés à haute dose L -carnitine n'a été signalé. L -carnitine peut causer une légère gastro-intestinaux symptômes, notamment des nausées, des vomissements, des crampes abdominales et de la diarrhée. Suppléments fournissant plus de 3000 mg / jour peuvent provoquer un "poisson" odeur de corps. Acétyl- L -carnitine a été signalé à augmenter l'agitation dans certains la maladie d'Alzheimer patients et d'augmenter la fréquence et / ou la gravité saisie chez certaines personnes souffrant de troubles épileptiques (107) . Seule la L - isomère de carnitine est biologiquement actif, et le D-isomère peut réellement rivaliser avec L -carnitine pour l'absorption et le transport, ce qui augmente le risque de L -carence en carnitine (4) . Suppléments contenant un mélange de la D - et L -isomères ( D , L -carnitine) ont été associés à une faiblesse musculaire chez les patients atteints de maladie rénale. Des études contrôlées examinant l'innocuité de L -carnitine chez les femmes enceintes et allaitantes font défaut (107) .

Article Wiki Fermé - Acétyl-l-Carnitine : Bienfaits, Propriétés, Effets secondaires ?
posté Juil 19, 2014 par lancomega Niveau (9,050 points)

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